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乳链菌肽增强多柔比星通透性并改善皮肤癌发生过程中的信号级联

Simran Preet*、Satish K Pandey、Navjot Saini、Ashwani Koul 和 Praveen Rishi

背景：癌细胞表现出的多药耐药性已被证明是开发有效抗癌疗法的一大障碍。我们之前证明了乳酸链球菌素-阿霉素辅助疗法对 DMBA 诱导的小鼠皮肤癌具有强大的附加抗癌作用，但其机制尚未探索。

方法：通过动物生物测定观察验证该组合的体内杀肿瘤活性，同时通过使用 HaCat 细胞系监测离体抗癌效果。

结果：发现该组合在体内具有相加作用，平均肿瘤负荷和肿瘤体积的较大降低证明了这一点。单独使用乳链菌肽和 DOX 的 IC50 值分别为 16 μg/ml 和 4 μg/ml，而当使用乳链菌肽作为辅助剂时，DOX 的亚抑制浓度降低至 2 μg/ml。使用 MTT 测定计算的 Q 值表明该组合具有协同作用，而不是相加作用。研究发现，该机制涉及增强膜通透性以及降低 NF-κb、TNF-α、TNF-β、IL-1 和 IL-6 的表达。

结论：由于乳链菌肽和 DOX 的联合作用，即使浓度减半，也显着高于单独使用任一药物，因此这些观察结果可能有助于降低 DOX 的化疗剂量，从而减少其相关副作用。