纳米医学与生物治疗发现杂志
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使用肿瘤预测生物标志物凋亡指数对患者进行无创风险分层

拉古·潘杜朗吉

问题陈述：人类肿瘤具有异质性，不同的治疗会引起不同的反应。目前用于癌症研究的动物模型是异种移植模型，不能模拟人类肿瘤。同时评估靶器官和非靶器官细胞死亡的无创成像方式可能有助于克服异质性，并可能识别可用于预测治疗功效和毒性的生物标志物。细胞凋亡指数（AI）是肿瘤细胞死亡的衡量标准，其调节反映了肿瘤对治疗的反应。例如，我们和其他人已经证明，无论治疗的性质如何，治疗都会降低自发 AI，降低反应，反之亦然。

方法和理论方向：癌细胞有能力增强生存途径（例如NF-kB和PARP）并下调细胞死亡途径（例如CD95、ASK1）以维持其生存。因此，我们设计了新技术来针对这些途径，利用靶向激活技术使那些耐药肿瘤细胞变得敏感。我们使用临床导向的 SPECT 和超声成像技术来评估 AI 分别作为化疗疗效和毒性的预测生物标志物。

研究结果： Lewis 肺癌 (LLC) 的 SPECT 成像显示，环磷酰胺治疗后细胞死亡增加（AI 更高），而 US 成像通过使用 AAAPT 作为阿霉素新辅助剂，逆转了阿霉素的心脏毒性。

结论与意义：通过 SPECT 结合 US 成像对 AI（细胞死亡测量）进行无创评估，可用于对患者进行风险分层，以确定与肿瘤消退时间线相比谁对哪种治疗更早做出反应。