遗传综合征与基因治疗杂志
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APC 基因中的新型种系突变 (Q1260X) 导致乌克兰家庭中的家族性腺瘤性息肉病

卢西亚娜·罗素、罗莎·安娜·西法雷利、比阿特丽斯·迪·韦内雷、亚历山德罗·斯甘巴托、玛丽娜·苏西、阿尔贝托·弗拉加索和奥龙佐·斯卡西奥拉

在发达国家，结直肠癌（CRC）是癌症死亡的主要原因。它可能有散发性或遗传性。家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 是一种非常常见的遗传性综合征，易患结直肠癌，其特征是在生命的第二个十年中出现大量癌前息肉（从数百到数千）。

经典 FAP 是由抑癌基因 APC 基因（腺瘤性结肠息肉病）种系突变引起的。基因突变的结果通常是缺乏功能域的截短蛋白质，从而失去其功能并促进肿瘤发生。

在 APC 基因中呈现单等位基因种系变异的受试者以显性方式继承了息肉的易感性，而息肉将通过基因野生型拷贝发生体细胞改变而转变为 CRC。APC 基因的分子分析可确认 FAP 患者的诊断，并允许检测特定的病理突变，以便筛选同一家庭中未受影响的成员，识别症状前的高危受试者并将其纳入内窥镜监测方案中。我们分析了一位有 CRC 和直肠结肠切除术病史的乌克兰妇女的 APC 突变状态。通过对 APC 基因编码外显子的直接测序，我们发现了 c.3778 C>T 杂合取代，该取代导致谷氨酰胺被终止密码子取代，从而导致 APC 蛋白 (Q1260X) 过早截短。这种突变以前从未被描述过，可以被认为是一种“新突变”。我们将分析扩展到一级相关，证明患者的一个儿子是相同突变的杂合子，并且内窥镜评估显示他早期出现了数百个息肉。这一发现证实了我们对 Q1260X 病理作用的推测。