蛋白质组学与生物信息学杂志
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针对人血浆中 α-淀粉酶的新型同工酶特异性定量方法揭示了 α-淀粉酶抑制剂 CS-1036 可能诱导 AMY2B

Mayumi Hayashi、Toshiyuki Kosaka、Mitsunori Kato、Tomohiro Honda、Takuo Washio、Atsushi Yamasaki、Kazuishi Kubota 和 Akira Shinakawa

在一项为治疗2型糖尿病患者开发的α-淀粉酶抑制剂（CS-1036）的临床试验中，血浆CS-1036浓度的半衰期随着剂量水平的增加而延长。半衰期延长被认为与治疗中任何一种 α-淀粉酶同工酶的血浆水平变化有关。人类α-淀粉酶分为3种同工酶，分别由AMY1A、AMY2A和AMY2B编码。由于 α-淀粉酶同工酶之间的高序列同源性和低血浆水平，量化单个同工酶极具挑战性。基于质谱的方法，即使用绝对定量 (AQUA) 策略的多重反应监测 (MRM)，已应用于目标蛋白的定量，并且该方法提供了高选择性和特异性。在这里，我们报道了一种新的 α-淀粉酶同工酶定量方法，该方法结合了淀粉亲和吸附和 LCMRM-MS 从血浆中纯化 α-淀粉酶。该方法适用于CS-1036临床试验的血浆样本。结果，只有 AMY2B 显示出随时间依赖性的统计显着增加。这一结果表明AMY2B可能与CS-1036的半衰期延长有关。