遗传综合征与基因治疗杂志
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神经母细胞瘤、先天性中枢性通气不足综合征 (NB-HSCR-CCHS) 簇患者PHOX2B基因的新突变缺失

伊莎贝拉·席蒙斯卡 (Izabela Szymonska)、托雷·朗菲尔德·博尔根维克 (Thore Langfeldt Borgenvik)、蒂娜·玛格丽特·卡尔斯维克 (Tina Margrethe Karlsvik)、安德斯·哈尔森 (Anders Halsen)、比安卡·凯瑟琳·马莱基 (Bianka Kathryn Malecki)、辛德·埃尔维克·萨特雷 (Sindre Ervik Saetre)、马特乌斯·贾格拉 (Mateusz Jagla)、彼得·克鲁切克 (Piotr Kruczek)、安娜·马代特科·塔洛斯卡 (Anna Madetko Talowska)、格拉齐娜·德拉比克 (Grazyna Drabik)、马格达莱娜·扎萨达 (Magdalena Zasada) 和马雷克·马莱基 (Marek Malecki)

简介：神经母细胞瘤 (NB)、先天性巨结肠症 (HSCR)、先天性中枢性通气不足综合征 (CCHS)，临床上称为 NB-HSCR-CCHS 簇，是与染色体 4p12 上 PHOX2B 基因突变相关的遗传性疾病。具体目标：该项目的具体目标是将 PHOX2B 基因突变定义为 NB-HSCR-CCHS 簇临床表现的基因组基础。患者：一名出生一天的男性患者因腹胀、呕吐和严重呼吸暂停而被送往 JUMC 新生儿 ICU。在初步诊断为 NB-HSCR-CCHS 后，我们从孩子及其父母那里采集了血液和组织样本。所有程序均按照赫尔辛基宣言进行，经患者监护人知情同意并获得机构审查委员会的批准。遗传/基因组方法：基于吉姆萨显带分析核型分析。从外周血中提取患者的基因组DNA，并通过聚合酶链式反应进行扩增。对基因组 DNA 扩增子进行直接微流体桑格测序。除了常规临床检查和测试外，还进行了这些程序。结果：G显带显示正常的46 XY核型。然而，基因组测序揭示了 4 号染色体 PHOX2B 基因外显子 3 中的一个新的杂合缺失（8 个核苷酸（c.699-706，del8））。这导致了移码突变和基因表达产物故障。结论：本文，我们报告了诊断为 NB-HSCRCCHS 簇的患者中的一种新的 PHOX2B 基因突变。由此产生的基因表达产物可能是导致这些遗传性疾病临床表现的一个因素。它添加到与该综合征相关的突变库中。因此，我们建议 PHOX2B 突变筛查成为遗传咨询、产前筛查和分娩时准备支持治疗的一个组成部分。