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肺癌新型靶向治疗：重温

艾哈迈德·M·马尔基和哈桑·阿齐兹

肺癌约占所有癌症死亡的 27%，被认为是全球癌症相关死亡的主要原因。基因型驱动的治疗是大多数患有转移性疾病的 NSCLC 患者亚组的标准治疗方法。最近，靶向含有间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合和 ROS1 融合的 NSCLC 在总体缓解率 (ORR) 方面产生了相似的结果。基于EGFR和ALK突变是相互排斥的事实，对于携带ALK重排的患者，目前正在接受ALK抑制剂（克唑替尼或色瑞替尼）治疗。BRAF靶向酪氨酸激酶抑制剂TKI（达拉非尼、维罗非尼）被批准用于治疗BRAF突变的恶性黑色素瘤目前处于 III 期试验中，经典 V600E 突变最为常见，发生在外显子 11 和 15 内。BRAF V600E 突变与轻度/从不吸烟者状态相关，而非 V600E 突变在以前或当前吸烟者中更为常见，并且与较差的结果相关。临床数据显示，BRAF 激活突变可能预测对 MEK 抑制的敏感性，MEK TKI 在 BRAF 突变黑色素瘤中的临床反应证实了这一点。此外，BRAF 和 MEK 抑制组合的协同活性已在另一个临床前模型中得到证实。目前许多针对 BRAF 突变肺腺癌的试验研究了 BRAF、MEK 和 AKT 抑制剂。临床数据显示，BRAF 激活突变可能预测对 MEK 抑制的敏感性，MEK TKI 在 BRAF 突变黑色素瘤中的临床反应证实了这一点。此外，BRAF 和 MEK 抑制组合的协同活性已在另一个临床前模型中得到证实。目前许多针对 BRAF 突变肺腺癌的试验研究了 BRAF、MEK 和 AKT 抑制剂。临床数据显示，BRAF 激活突变可能预测对 MEK 抑制的敏感性，MEK TKI 在 BRAF 突变黑色素瘤中的临床反应证实了这一点。此外，BRAF 和 MEK 抑制组合的协同活性已在另一个临床前模型中得到证实。目前许多针对 BRAF 突变肺腺癌的试验研究了 BRAF、MEK 和 AKT 抑制剂。