遗传综合征与基因治疗杂志
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抽象的

多囊肾病的新疗法

文森特·H·加托尼二世 (Vincent H. Gattone II) 和罗伯特·L·巴卡拉 (Robert L. Bacallao)

常染色体显性遗传 (AD) 多囊肾病 (PKD) 是终末期肾病的主要原因，既没有治愈方法，也没有批准的治疗方法来减缓其进展。在过去的十年中，在了解 PKD 中细胞信号传导通路被破坏方面取得了重大进展。了解与 PKD1 和 PKD2 以及其他肾囊性基因突变相关的信号通路的变化导致了改善 PKD 进展的临床前试验和 II 期和 III 期人体试验。由于 PKD 是一种增殖性疾病，因此一些治疗针对肿瘤细胞增殖（即 src 和 MAPK 抑制）。PKD 还与细胞钙减少和 cAMP 增加有关，因此其他治疗针对细胞钙（即拟钙剂和多囊蛋白 2 激动剂）
或G蛋白连接受体（即加压素V2受体和生长抑素受体抑制剂）。通过囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR，氯离子通道）的液体分泌也有助于疾病进展，并且阻止氯离子分泌的疗法也是可能的治疗药物。值得注意的是，肾素-血管紧张素系统至少部分地导致 PKD 相关高血压，并且针对该途径的药物也正在作为 ADPKD 进展的治疗方法进行评估。由于该疾病进展缓慢，对 ADPKD 患者的疗效评估变得复杂，但 CRISP 成像研究提供了有关肾囊性随时间推移而增大的重要数据。基于啮齿动物模型的大量临床前研究，目前正在进行多项人体临床试验，
ADPKD 和其他肾囊性病症可能在不久的将来出现。