生物化学与药理学：开放获取
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抽象的

人 ABCC1 核苷酸结合域 1 的无核苷酸晶体结构支持 ATP 水解的“通用碱催化”机制

文森特·查普塔尔、桑德琳·马格纳德、维吉妮·古根-查尼翁、皮埃尔·法尔森、阿蒂利奥·迪·彼得罗和海伦·鲍比雄-科尔泰。

ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白是通过生物膜转运底物的分子马达，利用 ATP 结合和水解的能量来促进一系列遵循交替访问机制原理的构象变化。虽然这种底物运输的一般方案已被广泛接受，但有关 ATP 水解机制本身的细节仍然存在争议。数十年的生化和结构研究已经确定了酶促反应中保守的关键残基，但它们在水解过程中的实际作用或顺序根据所涉及的机制而有所不同。在这里，我们通过报告人多药耐药蛋白 1 (MRP1/ABCC1) N 端核苷酸结合域 (NBD1) 的无核苷酸结构，研究 ATP 水解的基本机制，化疗药物的转运蛋白。与核苷酸结合结构的比较清楚地识别了与核苷酸结合和活性位点释放相关的H827的运动。这些结果结合 ABC 转运蛋白的其他结构信息和突变研究，支持 ABCC1 ATP 水解的通用碱催化机制。