临床与实验心脏病学
开放获取

抽象的

制瘤素 M 诱导心肌细胞中 FGF23 表达

Manfred Richter、Victoria Polyakova、Praveen Gajawada、Jochen Pöling、Henning Warnecke、Thomas Braun、Thomas Walther 和 Thomas Kubin

背景：众所周知，循环中成纤维细胞生长因子 23 (FGF23)（一种骨源性激素）水平升高与肾衰竭有关。最近的研究强调了心力衰竭 (HF) 和 FGF23 之间的相关性，但心肌细胞本身表达和分泌这种磷酸蛋白的能力尚不清楚。与 HF 相关的另一个因素是细胞因子制瘤素 M (OSM)。我们研究的目的是：1) 分析心力衰竭患者的心肌细胞中 FGF23 的表达；2) 评估 OSM 是否能够诱导心肌细胞中 FGF23 的产生。
方法：用 OSM 处理成年心肌细胞培养物并筛选 FGF23 转录物的表达。通过细胞培养物上清液的蛋白质印迹和ELISA测定FGF23的分泌。使用 FGF23 抗体通过免疫荧光分析患有扩张型心肌病 (DCM)、缺血性心肌病 (ICM) 和心肌炎 (Myo) 的心衰患者的心脏外植体，并与健康对照进行比较。还在心脏限制性过度表达单核细胞趋化蛋白 1 (MCP1) 的小鼠中测定了 FGF23 水平，该小鼠由于巨噬细胞浸润而发展为“炎性”心力衰竭 (iHF)。
结果：OSM 大量诱导培养的成体心肌细胞中 FGF23 的表达和分泌。共聚焦显微镜显示，缺血性心脏病 (IHD)、心肌炎、扩张型心肌病 (DCM) 患者和 iHF 小鼠的心肌中存在大量 FGF23 阳性心肌细胞。
结论：不同类型心力衰竭患者和“炎症”心力衰竭小鼠心肌中存在 FGF23，表明巨噬细胞通过 OSM 负责心肌细胞中 FGF23 的表达。必须澄清 FGF23 是否充当再生促进因子和/或潜在地充当 HF/移植标记物。