临床毒理学杂志
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抽象的

角鲨烯酰-siRNA纳米颗粒的结构和活性优化

Suzan Boutary*、Guy Khalaf、Marie Caillaud、Didier Desmaele、Semen Yesylevskyy、Christophe Ramseyer、Liliane Massaad-Massade

siRNA 是一种很有前景的靶向治疗工具。此前，我们通过无铜点击化学将 siRNA 与角鲨烯 (SQ) 结合，已被证明可以成功地将 siRNA 递送至具有融合癌基因和施万细胞的肿瘤。为了进一步应用于未来的人类应用，本研究旨在优化 siRNA-SQ 缀合物的合成和纳米沉淀，同时保留其理化特性和效率。我们成功提高了 siRNA-SQ 缀合反应的产量，使其可扩展至 50 倍。所获得的纳米颗粒的尺寸、多分散指数和 ze 电位很大程度上取决于所使用的溶剂。此外，分子动力学模拟揭示了纳米颗粒在生长早期形成的物理机制。然而，体外和体内。高效可靠的 siRNA-SQ 纳米颗粒生产方案的建立，开启了其在人类治疗中的应用前景。