细胞与发育生物学
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渗透压调节人类 LDL 受体的表达和功能

凯瑟琳·J·伍滕、阿约黛尔·法卡约德、奥黛丽·F·阿德考克、肯德拉·M·戴维斯、雷文·S·金、德尼卡·D·罗兹和达亚米·洛佩兹

本研究的目的是确定人肝细胞样 C3A 细胞中的低密度脂蛋白 (LDL) 受体是否可以直接受到高葡萄糖 (HG) 的调节。C3A 细胞在补充有 BD™ MITO+ 血清补充剂（MITO+ 培养基）的培养基中培养，这是一种无血清、缺乏胆固醇的培养基。我们发现 HG 降低了受体 mRNA 水平，但没有显着影响总体或质膜受体蛋白表达。有趣的是，在低葡萄糖+高甘露醇（LG +HM）存在的情况下也可以看到这些效应。HG 和 LG+HM 增加了 LDL 受体蛋白合成、蛋白降解和受体功能（LDL 内化）。然而，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 型 (PCSK9) 或 LDL 受体诱导降解剂 (IDOL) 的蛋白表达没有变化，在相同条件下观察到已知的 LDL 受体降解剂。这些结果表明，HG 和 LG+HM 对 LDL 受体表达/功能的影响主要是由于这些单糖高水平诱导的渗透应激。需要进一步的研究来确定糖尿病患者中发现的其他因素（例如高胆固醇和/或高脂肪酸水平）如何影响高血糖引起的 LDL 受体表达/功能的渗透依赖性调节。