免疫治疗：开放获取
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抽象的

限制 NK 介导的免疫监视的可溶性和膜结合肿瘤因子概述

Cristina Bottino、Mariella Della Chiesa、Alessandra Dondero*、Francesca Bellora、Beatrice Casu、Alessandro Moretta 和 Roberta Castriconi

许多证据表明，NK 细胞可以有效地巡逻和消除处于发病阶段的肿瘤，但很难限制已形成的大型实体瘤的进展。除了肿瘤细胞向更具攻击性的表型转变之外，NK 细胞的功效可能会受到肿瘤微环境中复杂的免疫抑制环境的限制。事实上，最近几年已经显示出不同的抑制 NK 细胞功能的机制。其中包括大量肿瘤来源的免疫调节可溶性因子（TGF-β、MIF、腺苷、L-Kynurenin、PGE2）以及与膜结合竞争的可溶性配体（MICA、ULBP-2、PVR、B7-H6）用于结合激活 NK 受体的肿瘤配体。在 NK 与肿瘤细胞接触期间，NK 细胞功能也可能因不同抑制性受体与 NK 细胞的接触而受到抑制。特异性配体可能在肿瘤细胞表面组成型表达（HLA-I、B7-H3、PVR），也可能由免疫刺激因子（IFN-γ、TNF-α）从头诱导/上调（PD-L）。这些物质在免疫反应的活跃阶段大量释放，并产生一种不寻常的副作用，称为“肿瘤适应性免疫抵抗”。本综述旨在总结最著名的分子机制，这些机制在不同时间以不同方式限制 NK 介导的肿瘤免疫监视的功效。这些物质在免疫反应的活跃阶段大量释放，并产生一种不寻常的副作用，称为“肿瘤适应性免疫抵抗”。本综述旨在总结最著名的分子机制，这些机制在不同时间以不同方式限制 NK 介导的肿瘤免疫监视的功效。这些物质在免疫反应的活跃阶段大量释放，并产生一种不寻常的副作用，称为“肿瘤适应性免疫抵抗”。本综述旨在总结最著名的分子机制，这些机制在不同时间以不同方式限制 NK 介导的肿瘤免疫监视的功效。