医学与外科病理学杂志
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国际标准期刊号: 2472-4971
国际标准期刊号: 2472-4971
安吉丽卡·M·席尔瓦-菲格罗亚和南希·D·佩里尔
背景：在免疫疗法作为实体瘤治疗选择的时代，甲状旁腺肿瘤的免疫肿瘤特征是及时且必要的。由于传统的治疗选择对于控制甲状旁腺癌的进展有限，因此迫切需要新的治疗方式。基于肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的存在，提出了四种不同的肿瘤微环境；I 型 (TILs+/PD-L1+)、II 型 (TILs-/PD-L-)、III 型 (TILs-/PD-L1+) 和 IV 型 (TILs+/PD-L1-)。这些免疫原性亚型可以预测对这些疗法的反应。
目的：本研究的目的是表征甲状旁腺癌 (PC) 和非典型甲状旁腺肿瘤 (AN) 中程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的表达和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)。
方法：我们的组织样本包含 30 个甲状旁腺肿瘤（17 个 PC 和 13 个 AN），这些样本可从 1996 年至 2016 年德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心前瞻性收集的数据库中获得。所有样本均根据现行世界卫生组织组织病理学标准进行了仔细审查。使用自动染色系统（BOND-MAX，Leica Biosystems，Buffalo Grove，IL）对每个样品进行 PD-L1、CD3、CD8 和 CD68 的免疫组织化学分析。使用 Novocastra Bond Polymer Refine 检测试剂盒 (Leica Biosystems) 检测肿瘤细胞中 PD-L1、CD3、CD8 和 CD68 的表达。使用 Aperio 软件（Leica Biosystems）进行数字图像分析；使用肿瘤膜特异性算法分析 PD-L1 表达，使用肿瘤核染色算法分析 CD3 和 CD8 表达，并用肿瘤细胞质染色算法评估CD68表达。PD-L1 H 评分使用公式计算 (1 × (% cells 1+))+(2 × (% cells 2+))+(3 × (% cells 3+))，其他免疫标记物计算如下根据 TIL 阳性数 mm2甲状旁腺肿瘤。对于本研究中 PC 的免疫分类，PD-L1 ≥ 1 被用作阳性的临界值。TILs高表达被定义为CD3+和CD8+密度高于中位PC组的病例。
结果：与 AN 相比，PC 的生化和免疫原性特征。免疫数据分析显示 PC 和 AN 之间的 PD-L1 H 评分中位数没有差异。所有局部复发 (n=6)、远处转移 (n=5) 和因疾病死亡 (n=3) 均发生在 PC 组。我们发现 4 例 PD-L1 H 评分≥ 1 的病例与高表达 CD3+（中位数 59.9 (27.4-986.8) 个细胞/mm 2）、CD8+（中位数 = 50.6 (4.5-1107.1) 个细胞/mm 2）相关。）和 CD68+（中位数 221.7 (53.0-741.1) 个细胞/mm 2）肿瘤细胞密度，其中两人有远处转移（肺和肝）。我们确定了 9 例 CD68 肿瘤细胞密度中值>194 个细胞/mm 2的 PC ，该 PC 组中的 4 例出现局部复发，伴或不伴远处转移。我们根据四种免疫类型对 PC 进行免疫分类。14例PC病例为PD-L1阴性免疫型，4例PC病例PD-L1 H评分≥1，伴或不伴TILs阳性。
结论：PC 往往表现出免疫耐受肿瘤微环境（IV 型）。此外，22% 的 PC 在其微环境（I 型）中具有 PD-L1 和 TIL 表达模式，表明免疫治疗具有潜在益处。因此，肿瘤微环境分析可能有助于识别可受益于免疫治疗的 PC 病例，并且需要进行额外的研究。