白血病杂志
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抽象的

抗白血病新药Uproleselan的过去、现在和未来

Hillard M. Lazarus1*、Jay N. Lozier2

几十年来，急性髓系白血病 (AML) 的治疗不断改进
，但患者仍会因
疾病持续或复发以及治疗并发症而死亡。预计 2024 年
美国新发病例和死亡人数
分别为 20,800 例和 11,220 例 [1]。2014 年至 2020 年的五年生存率为
31.9% [2]。随着时间的推移，由于更好的
支持治疗、新的抗白血病药物和
化疗毒性管理方面的进步，生存率有所提高。然而，细胞毒性疗法
可以诱导缓解并延长生存期，但代价是可能
致命的器官损伤、免疫功能障碍和骨髓抑制。因此，除了全反式维甲酸和三氧化二砷用于治疗急性早幼粒细胞白血病外
，新的常规治疗药物并未显著改善预后 [3]。重要的是，越来越多的患者正在接受同种异体造血细胞移植 (HCT)，这是治愈概率最高的治疗方法，部分原因是单倍体造血细胞移植的出现 [4,5]。E-选择素拮抗剂 uproleselan 引入了一种有希望的新机制，具有治疗 AML 的潜力。E-选择素是细胞粘附的内皮细胞表面介质。选择素糖蛋白介导与白细胞上的细胞表面碳水化合物结合 [6]，例如 E-选择素结合配体、唾液酸 Lewisx [7]。三种同源选择素根据其来源细胞而不同：内皮细胞中的 E-选择素、血小板中的 P-选择素和淋巴细胞中的L-选择素[8]