临床和细胞免疫学杂志
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B 细胞上的 PD-1 与 PD-L1（而非 PD-L2）相互作用介导雌激素对 EAE 的保护作用

希塔尔·博丹卡尔、丹妮尔·加利波、亚瑟·A·范登巴克和哈琳娜·奥夫纳

妊娠晚期多发性硬化症 (MS) 缓解的增加可能是由于雌激素和雌三醇等高水平的性类固醇所致。雌激素 (E2=17β-雌二醇) 可预防实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)，但 E2 诱导的保护作用的细胞基础仍不清楚。使用相对低剂量的 E2 治疗可以通过涉及 PD-1 共抑制途径和 B 细胞的机制，防止 MOG-35-55 诱导的 EAE 的临床和组织学症状。目前的研究评估了 PD-1 配体、PD-L1 和 PD-L2 在 WT、PD-L1-/- 和 PD-L2-/- 小鼠中 E2 介导的针对 EAE 的保护中对 B 细胞的贡献。与 E2 治疗后完全免受 EAE 影响的 PD-L2-/- 小鼠不同，植入 E2 的 PD-L1-/- 小鼠对 EAE 完全敏感，外周 Th1/Th17 细胞增殖数量增加，中枢神经系统严重细胞浸润和脱髓鞘。此外，将来自 MOG 免疫的 PD-L1-/- 或 PD-L2-/- 供体的 B 细胞转移到 E2 预处理的 B 细胞缺陷 μMT-/- 受体小鼠中，结果显示 E2 介导的针对 EAE 的保护显着降低PD-L1-/- B 细胞的保护，但对 PD-L2-/- B 细胞的接受者几乎完全保护。我们得出的结论是，B 细胞上的 PD-1 与 PD-L1 而不是 PD-L2 的相互作用对于 E2 介导的 EAE 保护至关重要，并且增强 PD-1/PD-L1 相互作用的策略可能会增强 E2 对 MS 的治疗效果。将 MOG 免疫的 PD-L1-/- 或 PD-L2-/- 供体的 B 细胞转移到 E2- 预处理的 B 细胞缺陷 μMT-/- 受体小鼠中，结果显示 E2 介导的 PD 受体针对 EAE 的保护作用显着降低-L1-/- B 细胞，但对 PD-L2-/- B 细胞的受体具有近乎完全的保护。我们得出的结论是，B 细胞上的 PD-1 与 PD-L1 而不是 PD-L2 的相互作用对于 E2 介导的 EAE 保护至关重要，并且增强 PD-1/PD-L1 相互作用的策略可能会增强 E2 对 MS 的治疗效果。将 MOG 免疫的 PD-L1-/- 或 PD-L2-/- 供体的 B 细胞转移到 E2- 预处理的 B 细胞缺陷 μMT-/- 受体小鼠中，结果显示 E2 介导的 PD 受体针对 EAE 的保护作用显着降低-L1-/- B 细胞，但对 PD-L2-/- B 细胞的受体具有近乎完全的保护。我们得出的结论是，B 细胞上的 PD-1 与 PD-L1 而不是 PD-L2 的相互作用对于 E2 介导的 EAE 保护至关重要，并且增强 PD-1/PD-L1 相互作用的策略可能会增强 E2 对 MS 的治疗效果。