遗传综合征与基因治疗杂志
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药物遗传学：预测 TNF-α 抑制剂治疗反应的现实还是梦想？

Murdaca G、Spanñ F 和 Puppo F

背景：对各种免疫介导或炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、克罗恩病、强直性脊柱炎、播散性环形肉芽肿、银屑病和/或银屑病关节炎）的致病机制的认识不断取得进展，并且创新生物技术方法的可用性已经导致新药的开发，以补充常规治疗。有五种 TNF-α 抑制剂可供临床使用，包括抗 TNF-α 单克隆抗体（英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗和赛妥珠单抗）和充当 TNF-α“诱饵受体”的融合蛋白（依那西普）。药物遗传学具有通过识别导致 TNF-α 抑制剂缺乏反应或毒性的遗传因素来提高药物效率的潜力。

方法：我们分析了文献中有关不同基因多态性及其与 TNF-α 抑制剂治疗反应的潜在关联的最新研究。

结果： TNF-α 启动子基因 -308 位的 SNP，特别是 -308 G/G 基因型和 HLA-DRB1 编码共享表位（等位基因 *0404 和等位基因 *0101）可能预测对依那西普的更好反应。TNFR1 和 TNFR2 的多态性会降低对英夫利昔单抗的反应。相比之下，FCGR3A-158 多态性似乎有利于英夫利昔单抗的反应。位于TNFAIP3基因中的SNP rs610604的G等位基因及其与rs2230926的T等位基因的单倍型可以被认为是依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗良好反应的标志物。

结论：大多数这些研究通常规模较小，不足以检测效果，并且通常仅检查单个 SNP 的效果，而分析同一患者的当代更多单倍型会更有用。候选基因可能与其他基因座连锁，因此对 TNF-α 抑制剂的药理学具有真正的影响。在药物遗传学方法应用于日常临床治疗实践之前，还需要进一步的研究。