药物代谢与毒理学杂志
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抗糖尿病药格列美脲的药代动力学-药效学分析：链脲佐菌素诱导的糖尿病、GK 和 Wistar 大鼠的比较

桐山明子、木村俊介、班场千月、山川美纪、矢岛理惠、本坊秋野、伊贺克美    

药物的疗效和安全性与其血药浓度密切相关，血药浓度作为药物作用的指标。因此，了解药物的血浆浓度与其作用之间的关系非常重要。糖尿病患者的血浆葡萄糖控制可延缓其进展，格列美脲被广泛用于治疗。在本研究中，在血糖水平正常的 Wistar 大鼠（正常）、链脲佐菌素诱导的 1 型糖尿病大鼠（1 型）和 2 型糖尿病 GK 大鼠（2 型）中进行了格列美脲的药代动力学-药效学分析。构建 PK-PD 模型是为了研究与血浆浓度相关的时间依赖性血浆葡萄糖变化，并研究了格列美脲的 PK 和 PD 特性。

三组格列美脲的PK分析显示全身清除率（CL）和β相半衰期没有显着差异。0.5 mg/kg剂量下的血浆浓度分布按以下顺序增加；1 型组、正常组和 2 型组。正常组和2型组中格列美脲的血浆浓度-时间曲线下面积呈剂量依赖性。与其他组相比，0.5 mg/kg 剂量下 2 型组的 CL 有所下降。血浆葡萄糖水平的最大降低量按以下顺序增加；正常、2 型和 1 型。

根据估计的 PK-PD 分析，与其他组相比，2 型组中产生降血糖作用所需的血浆格列美脲浓度更高，并且药物在半最大作用浓度下的反应更快。格列美脲的这些作用被认为可以改善病理状况。本研究格列美脲的PK-PD特征对于预测药物相互作用的影响和患者临床状况的变化具有重要意义。