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盐酸米托蒽醌脂质体在复发/难治性晚期淋巴瘤患者中的药代动力学、安全性和疗效

胡云飞、欧阳薇薇、张静、陈梦翔、清道平、曾强兴、黄野、郝春燕、贾锐、吴珠峰、倪少南、黄云红

背景：与传统米托蒽醌相比，盐酸米托蒽醌脂质体（PLM60）在前期研究中显示出良好的抗肿瘤作用和更好的安全性，值得对其药代动力学进行进一步评价。
方法：在这项单中心、开放标签、随机、平行组研究中，经组织学/细胞学证实的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 (n=18) 和霍奇金淋巴瘤 (n=6) 患者被随机分配接受 PLM60每个 28 天周期的第一天 12 mg/m2、16 mg/m2 和 20 mg/m2，直至完成 4 个周期治疗、疾病进展、无法耐受的毒性或患者/研究者决定退出（以先发生者为准）。在预定时间点采集血样，主要终点是总米托蒽醌和游离米托蒽醌的药代动力学参数，第二终点是治疗期间不良事件和严重不良事件的发生率，以及总缓解率（ORR）和进展PLM60 治疗后的自由生存期 (PFS)。
结果：筛选的32例患者中，2019年7月28日至2020年6月22日期间入组24例。总米托蒽醌和游离米托蒽醌的Cmax、AUC0-t和AUC0→∞随着剂量的增加而增加，且均呈现线性药代动力学特征。游离米托蒽醌与总米托蒽醌的平均AUC0-t和AUC0-∞之比分别为0.94%、1.23%、0.98%和0.98%、1.24%、0.99%。除12 mg/m2组1例患者因过敏停止治疗外，其余患者均至少完成1个周期的治疗，其中15例患者完成4个周期的治疗。所有 24 名患者均经历了治疗相关不良事件 (TRAE)。最常见（≥ 5%）的 TRAE 是白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和皮肤色素沉着过度。白细胞减少症和中性粒细胞减少症3级或4级TRAE发生率≥5%的患者。中位5.6个月的随访后，24名患者的ORR和疾病控制率为41.7%（10/24，95% CI，22.1%-63.4%）和62.5%（15/24，95% CI，40.6%） -81.2%），其中 2 名患者获得完全缓解。中位 PFS 为 7.6 个月 (95% CI 3.2-NA)。
结论：给药12 mg/m2-20 mg/m2后，PLM60作为脂质体制剂具有良好的药代动力学特征，对复发/难治性淋巴瘤患者显示出初步疗效，且安全性可控。