临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

cAMP 信号传导的药理学抑制是治疗慢性炎症和自身免疫性疾病的一种有吸引力的治疗策略

伊萨卡·尤格巴雷

系统性红斑狼疮 (SLE) 会演变成多个关节和器官的进行性慢性炎症。SLE 尚无特异性治疗方法，其临床多态性多样，致病性尚不清楚。绝经前年龄的女性受影响最严重，早期研究报告了雌激素在 T 细胞异常中的影响。免疫细胞和靶器官中 cAMP 信号传导的改变正在成为控制 SLE 疾病进展的细胞机制。我们最近报道，在易患狼疮的小鼠的肾脏中，主要的 cAMP 水解酶 PDE4 的活性和表达失调。因此，PDE4抑制剂可能对包括T和B淋巴细胞以及巨噬细胞在内的多种免疫活性细胞发挥抗炎作用。几种 PDE4 抑制剂作为有效的抗炎化合物，用于治疗慢性炎症性疾病，包括克罗恩病、自身免疫性疾病（狼疮）、慢性阻塞性肺病和神经退行性疾病，取得了良好的治疗价值。本综述将讨论 NCS 613（一种新型 cAMP 升高剂）预防 SLE 全身慢性炎症的机制。这种 PDE4 抑制剂被认为可以减少由过度反应性 T 细胞精心策划的异常全身炎症，这些细胞刺激自身反应性 B 细胞产生自身抗体，并刺激巨噬细胞释放促炎介质。最终，NCS 613 提高了小鼠的存活率并克服了肾炎，并防止人类刺激的白细胞释放炎症细胞因子。