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人热休克蛋白60衍生的新型改变肽配体治疗类风湿性关节炎的I期临床试验：安全性、药代动力学和初步治疗效果

迪诺拉·普拉达、豪尔赫·戈麦斯、诺莱利斯·洛伦索、奥瑞斯特·科拉莱斯、安娜·洛佩斯、埃维利奥·冈萨雷斯、阿尼娅·卡布拉莱斯、尤西米·雷耶斯、尤丽特·贝尔穆德斯、伊塞尔·阿维拉、莉娜·佩雷斯、克劳迪奥·莫利内罗、奥斯梅尔·马丁内斯、莱昂纳多·奥拉马斯、亚塞尔·米诺索、亚塞尔·拉莫斯、希尔达·加雷、埃弗·佩雷斯、马蒂尔德·洛佩斯、奥斯瓦尔多·雷耶斯2、约兰

背景： CIGB 814 是一种来自人热休克蛋白 60 (HSP60) 的 CD4+ T 细胞表位的改变肽配体 (APL)，HSP60 是一种参与类风湿性关节炎 (RA) 发病机制的自身抗原。它在临床前研究中诱导了与外周耐受恢复相关的机制。该临床试验旨在评估 CIGB-814 在 RA 患者中的安全性和药代动力学 (PK)。
方法：20 名患有中度活动性 RA 的患者被纳入一项开放标签试验。研究了 1、2.5 和 5 mg CIGB-814 的连续剂量递增。连续六组、五名和九名患者在第一个月内每周皮下注射一次肽，在接下来的五个月内每月接受一次皮下注射。根据美国风湿病学会 (ACR) 和 28 个关节疾病活动评分 (DAS 28) 标准评估患者的临床反应。还通过磁共振成像（MRI）评估了患者的功能和健康相关的生活质量、促炎细胞因子的定量和放射学变化。
结果：所有剂量的治疗均具有良好的耐受性。仅观察到轻微事件。PK研究显示CIGB-814在30分钟内达到血浆中最大浓度，并在4小时后大部分被清除。CIGB-814 降低了患者的疾病活动度和 MRI 评分。5 mg 剂量时这种效果不太明显。治疗结束时，18 名患者中的 5 名和 11 名患者分别达到 ACR 50 和 ACR 70。此外，患者在治疗期间和随访结束时表现出 DAS28 评分下降。这种疗法改善了患者的功能和健康相关的生活质量。CIGB-814 在接受 2.5 mg 治疗的患者中显着降低白细胞介素 (IL)-17。1 mg 和 2.5 mg CIGB-814 治疗导致干扰素 γ (IFN-γ) 显着减少。
结论：第一阶段的结论显示了 CIGB-814 的安全性。PK 曲线显示肽从血浆中清除得非常快。结果表明了临床疗效的初步证据，并支持该肽治疗 RA 的进一步临床研究。
试用注册： RPCEC00000238。