临床和细胞免疫学杂志
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PKCθ 是 T 细胞行为的关键调节因子，也是 T 细胞介导疾病的药物靶点

诺亚·伊萨科夫

蛋白激酶 C-theta (PKCθ) 亚型是钙独立的新型丝氨酸/苏氨酸激酶 PKC 亚家族的成员。它是成熟 T 淋巴细胞中的一种重要调节酶，在将激活的 TCR 和 CD28 共刺激受体与其下游信号通路偶联方面发挥着关键作用。TCR/CD28 结合诱导 PKCθ 易位至免疫突触中心，在那里它经历翻译后修饰并变得完全活跃。激活的 PKCθ 随后启动信号通路，导致转录因子激活，包括 NF-κB、AP-1 和 NF-AT，这些因子对于 T 细胞的生存、激活和分化至关重要。虽然发现 PKCθ 消融会损害 T 细胞的多种体外反应，Prkcq-/- 小鼠的体内研究表明，不同的 T 细胞亚群对 PKCθ 的需求不同，并且 PKCθ 在不同的免疫反应中具有选择性作用。因此，PKCθ参与导致过度炎症反应、自身免疫和移植物抗宿主（GvH）疾病的细胞机制，但对于针对病毒的有益免疫反应和移植物抗白血病反应过程中是可有可无的。这些研究表明，PKCθ 可能作为选定 T 细胞介导的疾病中催化和变构抑制剂的潜在药物靶标，并且微调 PKCθ 依赖性功能可能有助于预防自身免疫和 GvH，而不损害 T 细胞的能力。根除病毒感染和转化的细胞。