免疫组学研究
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抽象的

对一组致病性沙粒病毒的多功能 CD4+ T 细胞反应提供了广泛的人群覆盖

杰森·博滕、马特·梅比诺、约翰·西德尼、让·格伦、裴黄华、卡拉·奥塞罗夫、肖恩·克罗蒂、比约恩·彼得斯、霍华德·格雷、丹尼尔·M·阿尔特曼、迈克尔·J·布赫梅尔和亚历山德罗·塞特

背景：几种沙粒病毒会导致人类严重出血热和无菌性脑膜炎，而目前还没有获得许可的疫苗。疫苗开发的一个主要障碍是沙粒病毒科内病原体的异质性。动物模型和人类的证据表明，T 细胞和抗体介导的免疫在控制沙粒病毒感染和复制方面发挥着重要作用。由于 CD4+ T 细胞是最佳 CD8+ T 细胞反应所必需的，并为 B 细胞提供同源帮助，因此了解 CD4+ T 细胞识别的表位对于开发针对沙粒病毒的有效疫苗策略至关重要。因此，本研究的目标是定义和表征来自多种致病性沙粒病毒（包括淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、拉沙病毒、瓜纳里托病毒、胡宁病毒、Machupo、Sabia 和 Whitewater Arroyo 病毒），并提供可能纳入多价疫苗策略的决定因素。结果：通过给 HLA-DRB1*0101 转基因小鼠接种一组重组牛痘病毒（每种病毒均表达单一沙粒病毒抗原），我们从 7 种抗原不同的沙粒病毒中鉴定出 37 种人类 HLA-DRB1*0101 限制性 CD4+ T 细胞表位。我们表明，沙粒病毒特异性 CD4+ T 细胞表位能够诱导 T 细胞倾向于通过 CD40L 和多功能细胞因子表达提供帮助和保护。重要的是，我们证明了一组已识别的 CD4+ T 细胞表位为我们研究的所有 7 种沙粒病毒物种提供了广泛的、无种族偏见的群体覆盖。结论：CD4+ T 细胞表位的鉴定，