免疫组学研究
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抽象的

人角质形成细胞中 Mir-197 和 IL-17A 信号传导之间的正负反馈环

Einat Elharrar、Moamen Masalha、Galya Lerman、Raya Leibowitz-Amit、Riad Kassem、Moti Harats、Yechezkel Sidi 和 Dror Avni

牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病，由激活的免疫细胞和角质形成细胞之间的病理相互作用引起。最近的研究表明 Th17 和 Th22 分泌的 IL-17 和 IL-22 在银屑病斑块的生成和传播中的作用。此前，我们和其他人已经证明，miR-197 的表达在银屑病皮损中显着降低。我们进一步表明，miR-197 靶向 IL-22RA1，并且 miR-197 的异位表达可阻止 IL-22 诱导的角质形成细胞的增殖和迁移。

由于 IL17RA 亚基 mRNA 的 3'UTR 包含 miR-197 的推定结合位点，因此我们的目的是通过研究 miR-197 表达对 IL-17A 的影响来扩大对 miRNA 介导的免疫细胞和角质形成细胞之间串扰的理解信号通路。荧光素酶报告基因检测和蛋白质印迹分析表明，miR-197 直接靶向 IL17RA 的 3'UTR。此外，miR-197 的异位表达导致 IL-17A 诱导的 CCL20（已知的 IL-17A 下游效应子）表达显着降低。有趣的是，向角质形成细胞中添加 IL-17A 会导致 miR-197 表达快速且短暂地增加。染色质免疫沉淀测定表明，用 IL-17 处理角质形成细胞会导致 C/EBP 与 miR-197 的启动子区域结合，miR-197 的表达水平与 C/EBP 与启动子的结合程度成正比。此外，用 IL-17A 处理后，miR-197 启动子处的组蛋白乙酰化模式变成转录染色质的特征。

综上所述，我们的结果表明角质形成细胞中 IL-17A 和 miR-197 之间存在正负反馈循环。该细胞因子诱导 C/EBPα 与 miR-197 启动子序列结合，增强 miR-197 表达，从而负向减弱 IL-17 受体并减少沿 IL-17A 途径的输入。我们的工作表明，在银屑病中，miR-197 表达降低可能会阻止 miR-197 诱导的 IL-17 级联减弱，从而导致其过度活性。