白血病杂志
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人IL-1RAP特异性CAR-T细胞消除慢性粒细胞白血病干细胞的潜在功效

赵凯、袁淑淑、尹玲玲、夏洁云、徐凯琳

本报告的目的是评价IL1RAP特异性CAR-T细胞诱导IL1RAP阳性慢性粒细胞白血病细胞凋亡的效果。白血病干细胞（LSC）作为白血病复发的主要始动因素，目前仍无法彻底根除。尽管酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 彻底改变了慢性粒细胞白血病 (CML) 的治疗方法，但由于对静态 LSC 没有反应，仅靠它并不能治愈这种疾病。Landberg N 鉴定出的人 IL1RAP 可作为 CML 中 LSC 的特异性表面标志物和肿瘤负荷指标。因此，IL1RAP嵌合抗体受体（CAR）T细胞特异性靶向LSC可能是治疗CML的一种新策略。这里，我们证明IL1RAP CAR T细胞在杀死IL1RAP阳性CML细胞系方面表现出比通过shRNA直接阻断IL1RAP表达更强大的细胞毒性。此外，与shRAN组和空白载体处理组相比，IL1RAP CAR T细胞共培养组的白血病细胞凋亡率更高，增殖率更低。总之，本研究证明了消除LSCs的潜在创造性治疗靶点和治疗CML的辅助策略。