糖类组学与脂质组学杂志
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抽象的

PPAR 及其在糖尿病血脂异常中的作用

曼尼什·卡诺尔卡

2 型糖尿病 (T2D) 通常与代谢综合征相关，代谢综合征的特征是特殊的血脂异常，包括血清甘油三酯水平升高与高密度脂蛋白胆固醇水平 (HDL-C) 低相关。这种紊乱的代谢状态会导致肝脏和骨骼肌中脂肪酸的积累，使这些组织对胰岛素的作用产生抵抗。身体对胰​​岛素抵抗的最初反应是增加胰腺β细胞产生的胰岛素。最终，β 细胞不堪重负，无法再产生足够的胰岛素来维持正常血糖，从而导致 T2D 的发展。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是核受体，充当参与能量代谢的各种基因的转录调节因子。PPARα _和γ是研究最多的，它们的激动剂已用于治疗 T2D 和血脂异常。这些药物对心血管疾病的多种替代标志物显示出积极作用。此外，最近，这些药物还显示出对硬性临床终点（如现场研究中的视网膜病变）的有益作用。尽管 PPAR 激动剂的这些代谢益处主要是通过其基因组效应介导的，但我们的工作表明，某些效应也可能通过非基因组效应介导。这在去核血小板中得到了特别好的证明。我们不仅证明了人血小板中存在 PPAR 受体，而且激活它们有可能改变血小板聚集和激活。

糖尿病是一种慢性、终生疾病，会增加人体血糖水平。糖尿病分为三种主要类型，即1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病。当身体的免疫系统影响或杀死胰腺的 β 细胞时，就会发生 1 型糖尿病（胰岛素依赖型）。PPAR激动剂是激活过氧化物酶体增殖物激活受体的药物。每种异构体控制不同的活性。激活各个 PPAR 的药物具有不同的效果。它们用于通过降低甘油三酯和血糖来治疗糖尿病症状。PPAR 激动剂是配体调节的转录因子，通过与启动子内存在的特定反应元件 (PPRE) 结合来控制基因表达。它们适用于治疗胆固醇疾病和以高甘油三酯水平为特征的疾病。PPAR-α 在骨骼肌和肝脏中产生，参与体内脂肪酸的分解和运输。PPAR-α 在减少血管壁和肝脏炎症方面发挥着至关重要的作用。PPAR 可通过降低甘油三酯和血糖水平有效治疗糖尿病。PPARα 激动剂用于治疗血脂异常，尤其是低 HDL 胆固醇和甘油三酯水平升高。它还可以有效减少心血管问题。PPAR 激动剂用于治疗 2 型糖尿病。PPAR γ 激动剂调节脂肪酸分解代谢和能量解偶联，从而减少甘油三酯的储存并增强心肌收缩力。