麻醉与临床研究
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联合药代动力学药效模型的预测变异性：异丙酚联合瑞芬太尼和芬太尼的模拟研究

卡尔·塔姆斯和肯·约翰逊

简介：本研究的目的是估计模拟丙泊酚-瑞芬太尼-芬太尼麻醉期间药物浓度和效应的模型预测变异性，并确定检测所选药物效应持续时间变化所需的丙泊酚输注速率或芬太尼推注剂量的变化。我们假设，当药物浓度在浓度效应曲线的动态范围内（即麻醉苏醒期间）时，药物效应变异性较大，但当药物浓度高于或低于动态范围变异性时，药物效应变异性较小。

方法：从已发表的药代动力学模型参数及其变异性指标和已发表的药效学瑞芬太尼-丙泊酚相互作用模型参数及其变异性指标中随机生成 1000 个参数集，包括对喉镜检查反应丧失、反应性丧失、镇痛和无法耐受的通气抑制。1000 名模拟患者接受了 90 分钟的瑞芬太尼（0.20 mcg/kg/min）和异丙酚（100 mcg/kg/min）联合输注，并在 0 和 75 分钟两次推注 2 mcg/kg 的芬太尼。

结果：瑞芬太尼的药效部位浓度变异性大于丙泊酚。麻醉期间药效变异性很小，但苏醒期间药效变异性很大。输注速度和推注量的适度变化导致麻醉终止后药物作用持续时间的变化最小。

结论：模拟部分证实了我们的假设；在麻醉过程中，尽管浓度变化很大，但在临床关注点上，药效变化很小。低剂量异丙酚和高剂量瑞芬太尼联合输注在整个麻醉过程中很可能出现无反应和镇痛。然而，在出现期间，药效变异性很大，需要大量的剂量变化来检测所选效果持续时间的差异。