临床与实验心脏病学
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心肌梗死后瞬时受体电位 Vanilloid 4 基因敲除小鼠的心脏功能保存和重构减弱

Gregory H Turner、Weike Bao、Beat M Jucker、John J Lepore、Robert N Willette 和 Kevin S Thorneloe

瞬时受体电位通道香草酸 4 (TRPV4) 是一种非选择性 Ca2+ 渗透性阳离子通道，最近通过计算方法表明它是心肌梗死期间的关键信号传导成分。我们之前表明，药物 TRPV4 抑制可以预防和解决临床前心力衰竭动物模型中的肺水肿。在此，我们研究了 TRPV4 基因缺失 (TRPV4-/-) 对基础心脏功能和心肌梗死后心脏功能的影响。正常条件下，野生型小鼠和 TRPV4-/- 小鼠的心脏功能相似。相比之下，与野生型小鼠相比，在永久结扎左冠状动脉前降支诱发心肌梗死后，TRPV4-/-的左心室收缩期和舒张期容积减少，射血分数显着提高。与TRPV4-/-和野生型小鼠心室容积的差异一致，心肌梗塞导致野生型小鼠心脏重量和左心室质量指数显着增加，但TRPV4-/-小鼠则不然。在另一组小鼠中，我们还研究了 TRPV4 基因缺失对 30 分钟心肌缺血和 24 小时再灌注后梗死面积的影响。TRPV4-/-和野生型小鼠在缺血/再灌注损伤后的心肌梗塞大小或危险面积没有差异。这些结果表明TRPV4不介导急性心肌缺血性损伤，但确实在心室重塑中发挥重要作用，已知与急性心肌梗死后的不良结局相关。心肌梗塞导致野生型小鼠心脏重量和左心室质量指数显着增加，但 TRPV4-/- 小鼠则不然。在另一组小鼠中，我们还研究了 TRPV4 基因缺失对 30 分钟心肌缺血和 24 小时再灌注后梗死面积的影响。TRPV4-/-和野生型小鼠在缺血/再灌注损伤后的心肌梗塞大小或危险面积没有差异。这些结果表明，TRPV4 不介导急性心肌缺血性损伤，但确实在心室重塑中发挥重要作用，已知与急性心肌梗死后的不良结局相关。心肌梗塞导致野生型小鼠心脏重量和左心室质量指数显着增加，但 TRPV4-/- 小鼠则不然。在另一组小鼠中，我们还研究了 TRPV4 基因缺失对 30 分钟心肌缺血和 24 小时再灌注后梗死面积的影响。TRPV4-/-和野生型小鼠在缺血/再灌注损伤后的心肌梗塞大小或危险面积没有差异。这些结果表明，TRPV4 不介导急性心肌缺血性损伤，但确实在心室重塑中发挥重要作用，已知与急性心肌梗死后的不良结局相关。我们还研究了 TRPV4 基因缺失对 30 分钟心肌缺血和 24 小时再灌注后梗死面积的影响。TRPV4-/-和野生型小鼠在缺血/再灌注损伤后的心肌梗塞大小或危险面积没有差异。这些结果表明TRPV4不介导急性心肌缺血性损伤，但确实在心室重塑中发挥重要作用，已知与急性心肌梗死后的不良结局相关。我们还研究了 TRPV4 基因缺失对 30 分钟心肌缺血和 24 小时再灌注后梗死面积的影响。TRPV4-/-和野生型小鼠在缺血/再灌注损伤后的心肌梗塞大小或危险面积没有差异。这些结果表明TRPV4不介导急性心肌缺血性损伤，但确实在心室重塑中发挥重要作用，已知与急性心肌梗死后的不良结局相关。