临床与实验心脏病学
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抽象的

压力过载促进缺血再灌注心脏中的 HMGB1 信号传导

Babak Baban、Jun Yao Liu 和 Mahmood S Mozaffari

损伤相关分子模式 (DAMP) 在组织损伤后释放，可以激活促炎途径。典型的 DAMP 包括从坏死细胞中释放的高迁移率组盒 1 (HMGB1) 蛋白。反过来，HMGB1 通过可能涉及 c-Jun-NH2-末端激酶 (JNK) 磷酸化/激活和炎症小体相关细胞因子白细胞介素 1β (IL-1β) 产生的机制促进炎症。我们已经表明，压力超负荷会增加梗塞面积，与遭受缺血再灌注损伤的心脏功能恢复较差有关。这项研究检验了这样的假设：压力超负荷会增强 HMGB1 表达，并与 IL-1β 生成和 JNK 磷酸化增加相关，从而导致组织损伤增加。因此，雄性 Sprague-Dawley 大鼠的心脏经受缺血（40 分钟）再灌注（15 分钟）损伤，灌注压力设定为 80 或 160 cm H2O。此后，处理心脏用于流式细胞术和蛋白质印迹研究。经受高压的缺血再灌注心脏表现出（a）HMGB1和IL-1β的更高表达（这两种物质也由心肌细胞产生），（b）磷酸JNK水平增加，以及c）坏死和凋亡细胞死亡增加。总的来说，结果表明，压力相关的 HMGB1 信号传导上调有助于缺血再灌注心脏的促炎症反应，涉及增强的 JNK 激活和 IL-1β 生成。对心脏进行流式细胞术和蛋白质印迹研究。经受高压的缺血再灌注心脏表现出（a）HMGB1和IL-1β的更高表达（这两种物质也由心肌细胞产生），（b）磷酸JNK水平增加，以及c）坏死和凋亡细胞死亡增加。总的来说，结果表明，压力相关的 HMGB1 信号传导上调有助于缺血再灌注心脏的促炎症反应，涉及增强的 JNK 激活和 IL-1β 生成。对心脏进行流式细胞术和蛋白质印迹研究。经受高压的缺血再灌注心脏表现出（a）HMGB1和IL-1β的更高表达（这两种物质也由心肌细胞产生），（b）磷酸JNK水平增加，以及c）坏死和凋亡细胞死亡增加。总的来说，结果表明，压力相关的 HMGB1 信号传导上调有助于缺血再灌注心脏的促炎症反应，涉及增强的 JNK 激活和 IL-1β 生成。(b) 磷酸化 JNK 水平增加，c) 坏死和凋亡细胞死亡增加。总的来说，结果表明，压力相关的 HMGB1 信号传导上调有助于缺血再灌注心脏的促炎症反应，涉及增强的 JNK 激活和 IL-1β 生成。(b) 磷酸化 JNK 水平增加，c) 坏死和凋亡细胞死亡增加。总的来说，结果表明，压力相关的 HMGB1 信号传导上调有助于缺血再灌注心脏的促炎症反应，涉及增强的 JNK 激活和 IL-1β 生成。