临床与实验眼科学杂志
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压力引起的 PEDF 和 PEDF-R 表达变化：对青光眼神经保护信号传导的影响

Sean J Lee、D'Anne S Duncan、Franklin D Echevarria、William M McLaughlin、Jeremy B Hatcher 和 Rebecca M Sappington

简介：神经元-胶质细胞信号传导的改变与青光眼有关，青光眼是一种以视网膜神经节细胞 (RGC) 死亡为特征的神经退行性疾病。色素上皮衍生因子 (PEDF) 是一种分泌蛋白，在视网膜疾病（包括慢性高眼压症）中具有潜在的神经保护作用。在这里，我们试图确定 IOP 的中度、短期升高是否会改变 PEDF 信号传导，以及压力诱导的 PEDF 信号传导是否直接影响 RGC 凋亡。方法：在幼稚小鼠和患有单侧微珠诱导青光眼的小鼠的视网膜中，我们使用定量 PCR 和免疫组织化学检查了 PEDF 及其受体 (PEDF-R) 的表达和细胞类型特异性定位。使用纯化的 RGC 和 Müller 细胞的原代培养物，我们使用多重 ELISA 和免疫细胞化学检查了 PEDF 对 48 小时升高的静水压的细胞类型特异性表达。我们还使用 TUNEL 测定法测量了在存在或不存在 atglistatin（PEDF-R 的有效选择性抑制剂）和重组 PEDF 的情况下压力诱导的 RGC 凋亡。结果：PEDF 和 PEDF-R 在幼稚视网膜中组成型表达，主要在神经节细胞和神经纤维层中表达。眼压升高会增加 PEDF 和 PEDF-R 的表达，特别是与 RGC 和 Müller 细胞相关。与环境压力相比，体外升高的压力使 RGC 中 PEDF 的分泌增加了 6 倍，并且 Müller 细胞的表达量趋于增加。这伴随着两种细胞类型中 PEDF-R 亚细胞定位的变化。用 atglistatin 抑制 PEDF 信号传导会增加 RGC 中压力诱导的细胞凋亡，而重组 PEDF 治疗会抑制压力诱导的细胞凋亡，两者均呈剂量依赖性。结论：我们的研究结果表明，中度短期眼压升高可通过上调 PEDF 和 PEDF-R 促进 PEDF 信号传导。根据体内和体外研究，这种 PEDF 信号可能来自 Müller 细胞和 RGC，并且具有直接抑制 RGC 凋亡的潜力。