转化医学

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国际标准期刊号: 2161-1025

抽象的

慢性粒细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂治疗管理的原则和当前主题

黑田纯也和谷胁正文

慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种慢性骨髓增殖性疾病,白血病细胞具有费城 (Ph1) 染色体,包含染色体相互易位 t(9;22)(q34;q22) 和由此产生的组成型活性 Bcr-Abl 酪氨酸激酶 (TK) 。疾病特异性分子靶向药物的推出,即Bcr-Abl TK的TK抑制剂(TKI),如一流的TKI甲磺酸伊马替尼(IM)或第二代TKI(SGI)尼洛替尼和达沙替尼,已本世纪显着改善了 CML 的长期治疗结果。此外,几种新的SGI,例如bosutinib或bafetinib正在开发中,而ponatinib对所有先前TKI难治的CML(例如具有T315I Abl激酶结构域突变的CML)具有活性,目前正在临床试验中进行评估。由于这些 TKI 对 Bcr-Abl 突变的敏感性不同,且不良反应特征不同,因此必须全面了解 TKI 的药理学特征,以确保其安全有效的临床使用。最近的研究清楚地表明,与 IM 相比,SGI(尼洛替尼和达沙替尼)的反应更快、更深入,这表明对于初治 CML 的 TKI 治疗方法需要进行范式转变。此外,过去十年积累的证据表明监测 TKI 治疗效果、选择适当的治疗策略以及预测 CML 个体患者 TKI 治疗结果的最佳方法。在本文中,我们回顾了 CML 各种 TKI 用途的原理、当前知识和主题。

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