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慢性粒细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂治疗管理的原则和当前主题

黑田纯也和谷胁正文

慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种慢性骨髓增殖性疾病，白血病细胞具有费城 (Ph1) 染色体，包含染色体相互易位 t(9;22)(q34;q22) 和由此产生的组成型活性 Bcr-Abl 酪氨酸激酶 (TK) 。疾病特异性分子靶向药物的推出，即Bcr-Abl TK的TK抑制剂（TKI），如一流的TKI甲磺酸伊马替尼（IM）或第二代TKI（SGI）尼洛替尼和达沙替尼，已本世纪显着改善了 CML 的长期治疗结果。此外，几种新的SGI，例如bosutinib或bafetinib正在开发中，而ponatinib对所有先前TKI难治的CML（例如具有T315I Abl激酶结构域突变的CML）具有活性，目前正在临床试验中进行评估。由于这些 TKI 对 Bcr-Abl 突变的敏感性不同，且不良反应特征不同，因此必须全面了解 TKI 的药理学特征，以确保其安全有效的临床使用。最近的研究清楚地表明，与 IM 相比，SGI（尼洛替尼和达沙替尼）的反应更快、更深入，这表明对于初治 CML 的 TKI 治疗方法需要进行范式转变。此外，过去十年积累的证据表明监测 TKI 治疗效果、选择适当的治疗策略以及预测 CML 个体患者 TKI 治疗结果的最佳方法。在本文中，我们回顾了 CML 各种 TKI 用途的原理、当前知识和主题。