纳米医学与生物治疗发现杂志
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175 nm 直径脂质体锑延长内脏利什曼病犬的血液循环时间

埃尔利·吉列尔梅·阿泽维多、劳尔·里奥·里贝罗、克劳迪奥·多斯桑托斯·费雷拉、西德内·马尼奥·达·席尔瓦、但丁·阿利盖里·谢蒂尼、玛丽琳·苏珊·马克斯·米哈利克、辛西娅·德米凯利和弗雷德里克·弗雷扎德

对患有内脏利什曼病（VL）的狗实现寄生虫学治愈仍然是一个巨大的挑战，因为狗是婴儿利什曼原虫传播给人类的主要宿主，并且对包括五价锑在内的常规药物反应不佳。基于肝脏寄生虫抑制作用，脂质体封装的锑剂对抗 VL 的效果比游离药物高数百倍。然而，狗体内寄生虫的完全消除似乎取决于脂质体到达较难到达的感染部位（例如骨髓和皮肤）的能力。最近，发现将脂质体尺寸从直径 1200 纳米减小到 400 纳米可以改善 VL 狗骨髓中锑的靶向性。在目前的工作中，研究了囊泡直径从 400 nm 进一步减小至 175 nm 对 VL 犬体内 Sb 药代动力学以及 Sb 在肝脏、脾脏和骨髓中分布的影响。为此，制备了两种具有相同脂质组成但平均流体动力学直径不同的葡甲胺锑酸盐脂质体制剂。将制剂以VL作为单次静脉推注注射给杂种狗，并通过石墨炉原子吸收光谱测定Sb浓度。令人惊讶的是，小尺寸（175 nm）脂质体比中尺寸（400 nm）脂质体获得的锑血液水平更长。小尺寸囊泡在将锑靶向肝脏方面也不如中等尺寸囊泡有效。另一方面，脾脏和骨髓中的锑浓度相似。总之，直径为 175 nm 的脂质体的血液循环时间延长，使得该纳米系统适合被动药物靶向 VL 犬中不易接近的感染部位。