临床和细胞免疫学杂志
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抽象的

Caspase-9 介导的线粒体损伤反馈放大促进 Caspase 激活

艾伦·D·格雷罗、英戈·施密茨、陈敏和王进

细胞凋亡过程中线粒体的破坏会导致 caspase-9 和下游 caspase 级联的激活。触发这种半胱天冬酶级联会导致抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的裂解，从而导致线粒体破坏的反馈放大。然而，这种反馈环路是否在促进 caspase 激活和细胞凋亡执行中发挥重要作用尚未明确。我们观察到，对 caspase 裂解具有抵抗力的突变 Bcl-2 或 Bcl-xL 会抑制人 H9 T 细胞中 caspase-9 诱导的 caspase 激活。caspase-9 激活后 Smac 的释放也受到抗切割 Bcl-2 或 Bcl-xL 的抑制。一致地，caspase-9缺陷的细胞在诱导细胞凋亡后在Smac的释放方面存在缺陷。而且，添加 Smac 模拟物克服了抗切割 Bcl-2/Bcl-xL 的抑制作用，并恢复了 caspase-9 介导的细胞死亡。我们的数据表明，caspase-9 诱导的线粒体反馈破坏在促进 caspase 激活中发挥着重要作用，而该过程中的缺陷可以通过促进 Smac 功能来克服。