遗传综合征与基因治疗杂志
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蛋白质制造的优点和缺点：在研究、诊断和药物发现中利用组学数据

斯维托斯拉夫·迪莫夫和阿内莉亚·阿塔纳索娃

蛋白质是用于研究、诊断和治疗的重要生物分子；然而，由于其结构复杂性、细胞作用特异性、动态折叠和反应性所衍生的性质和因素的改变，产生了毒性和副作用、所制造的蛋白质缺乏活性和特异性。在体内，蛋白质执行多种功能并可能发挥多种作用，例如与遗传调控相结合的酶活性、膜运输和重排、分子运输或传递等。蛋白质表面的反应性氨基酸残基通过可逆相互作用和氧化还原反应的级联参与信号转导途径。在分离形式下，蛋白质失去了天然环境的支持，导致功能状态的丧失。在蛋白质生产过程中，用适当的有机和无机分子替换细胞化合物至关重要，以使其保持尽可能接近天然系统的均质状态。此外，同源寡聚物的形成可能会使蛋白质失活，从而引发目标细胞的免疫反应。确定从克隆到制造的整个生产过程中影响蛋白质特性的多种因素具有挑战性。生物信息学工具和数据库的快速增长允许对各种关键因素及其对制造过程的贡献进行统计评估。通过应用创新的多学科和实验设计方法，可以实现变量的快速减少，从而带来更加一致的结果，以提高制造的蛋白质的质量和临床试验的成功。这篇评论文章提供了用于研究、诊断和药物发现的酶和抗体生产的示例。