狼疮：开放获取
开放获取

抽象的

蛋白磷酸酶 5 导致狼疮患者表观遗传调节的 T 淋巴细胞基因过度表达

帕特尔 D、戈雷利克 G、理查森 B

客观的：当有遗传倾向的人遇到某些导致氧化应激的药物或环境因素（例如感染和阳光照射）时，就会出现狼疮，然后通常会出现慢性复发过程，并由外源性应激源引发耀斑。目前的证据表明，这些环境因素可以通过抑制 CD4+ T 细胞有丝分裂期间 DNA 甲基化模式的复制来引发狼疮发作，从而改变受此机制抑制的基因的表达，从而将正常“辅助”细胞转化为促进狼疮发作的自身反应细胞。然而，环境压力源如何抑制 T 细胞 DNA 甲基化尚不完全清楚。蛋白磷酸酶 5 (PP5) 是“衰老”CD4+CD28- T 细胞中 T 细胞 ERK 和 JNK 信号传导的应激诱导抑制剂，其特征还包括 DNA 去甲基化和促进动脉粥样硬化的基因表达改变。我们测试了 CD4+CD28+ T 细胞中 PP5 是否因氧化应激而增加，PP5 转染是否导致 T 细胞中甲基化敏感基因过度表达，以及 PP5 是否在狼疮 T 细胞中过度表达。
结果：发现PP5 在经 H2O2 和 ONOO- 处理的 CD4+CD28+ T 细胞以及狼疮患者的 T 细胞中过度表达。
结论：结果表明，PP5 增加了甲基化敏感 T 细胞基因的表达，并可能导致以狼疮发作为特征的 CD4+CD28+ T 细胞中的异常基因表达，以及促进狼疮发作的 CD4+CD28- T 细胞中的异常基因表达。动脉粥样硬化。