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Ia型假性甲状旁腺功能减退症-GNAS1基因新突变临床病例

哈娜·齐丹、史蒂文·J·斯坦伯格和阿尔维娜·R·坎斯拉

假性甲状旁腺功能减退症 (PHP) 是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，由 GNAS 基因功能丧失突变引起。PHP 的几种形式已被提及。PHP 1a 型最常见，其特征是被称为奥尔布赖特遗传性骨营养不良 (AHO) 的身体特征，这是一系列身体特征，可能包括身材矮小、肥胖、圆脸、异位骨化、短指和智力低下以及甲状旁腺激素水平升高(PTH) 由于终末器官激素对其作用产生抵抗。在这里，我们报告了一名 3.5 岁非裔美国女性患者的新 GNAS 突变，该患者有圆脸、发育迟缓、肥胖和癫痫病史；她因呼吸暂停发作入院，心脏监护仪显示 QTc 间期延长。实验室评估显示严重低钙血症、高磷血症、高 PTH，但镁和碱性磷酸酶水平正常。她的促甲状腺激素 (TSH) 水平也略有升高，表明患有 1 型 PHP，其中对多种 Gs 蛋白偶联激素（例如 PTH、TSH、黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH) 和生长激素释放具有抵抗力）存在激素（GHRH）。对 GNAS 基因的外显子和相邻内含子区域进行全基因组 DNA 测序，揭示了患者及其母亲的内含子 7 中存在新的杂合突变，即 c.585+1G>A。存在 PTH、TSH、黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH) 和生长激素释放激素 (GHRH)。对 GNAS 基因的外显子和相邻内含子区域进行全基因组 DNA 测序，揭示了患者及其母亲的内含子 7 中存在新的杂合突变，即 c.585+1G>A。存在 PTH、TSH、黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH) 和生长激素释放激素 (GHRH)。对 GNAS 基因的外显子和相邻内含子区域进行全基因组 DNA 测序，揭示了患者及其母亲的内含子 7 中存在新的杂合突变，即 c.585+1G>A。