蛋白质组学与生物信息学杂志
开放获取

抽象的

量化铜锌超氧化物歧化酶 (Sod1) 与其铜伴侣 (Ccs1) 之间的相互作用

斯蒂芬妮·D·博伊德、刘莉、李·布拉和杜安·D·温克勒

未成熟的铜锌超氧化物歧化酶 (Sod1) 被其铜伴侣 (Ccs1) 激活。Ccs1 传递单个铜离子，并通过机械上不明确的过程催化每个 Sod1 单体内亚基内二硫键的氧化。在这里，我们使用未成熟 Sod1 的残基特异性荧光标记来定量 Sod1•Ccs1 相互作用的热力学，同时确定 Ccs1 功能的更完整视图。Ccs1 优先结合完全未成熟形式的 Sod1，该形式缺乏金属且二硫化物还原（E，E-Sod1SH）。然而，结合会引起结构变化，从而促进 Ccs1 结合的 Sod1 分子与锌的高亲和力结合。这进一步支持了 Ccs1 可能在 Sod1 成熟过程中发挥双重陪伴作用的观点。进一步的分析表明，除了 Sod1 激活过程中铜依赖性作用外，Ccs1 的 N 端和 C 端结构域在确保 Sod1 识别及其自身活性构象方面也具有协同作用。这些结果为指导 Ccs1 介导的 Sod1 激活的分子决定因素提供了新的、可测量的分析。