迈克尔·达伦·布里格斯
遗传性骨骼疾病（GSD）是一组特别多样化和复杂的疾病，主要影响骨骼的活动和稳态。有相当 450 种独特且特征明确的表型，其严重程度从相对轻微到严重和致命形式，虽然个别罕见，但作为一组相关的孤儿疾病，GSD 的总体患病率至少为每 4,000 名儿童 1 例，这代表大量未满足的医疗需求。我们的研究重点是一组临床相关的 GSD，这些 GSD 表现为身材不成比例的身材矮小和早发性 OA，是由一系列软骨结构蛋白的显性失活突变引起的，包括软骨寡聚体基质蛋白 (COMP)、matrilin-3、聚集蛋白聚糖以及 II、IX 和 X 型胶原蛋白。我们已经明确确定内质网（ER）应激；现在有机会加速治疗罕见疾病的药物开发。BLA 是指包含有关生物制品的制造工艺、化学、药理学、临床药理学以及医疗效果的具体信息的提交过程。如果提供的信息符合 FDA 的要求，该组织还通过小额赠款计划提供资金，帮助开发罕见疾病的药物/治疗方法，这可以帮助收集试点数据，以便通过 NIH 或其他机制申请更大的财政支持申请获得批准并颁发许可证，允许公司销售新产品。药物评价和研究中心批准的 NME 和 BLA 数量 世界各地的疾病基金会和研究中心专门致力于更好地了解罕见疾病。本文综述了最先进的小分子药物发现策略和孤儿疾病的生物学方法。FDA 批准的新药已用于治疗罕见疾病。反过来，随着对快速将项目转移到临床试验的方法进行评估，该领域的商业活动获得了药物再利用的势头。考虑的生物制品类别包括基因治疗、重组蛋白和自体移植。罕见疾病诊断和药物基因组学的进步使得能够更好地表征罕见疾病，尤其是单基因疾病。由于自然史研究有限，人们对许多罕见疾病的进展知之甚少。临床试验招募的患者数量不足，导致结果缺乏统计学意义 已鉴定出大约 7,000 种罕见疾病，其中许多疾病具有已知的行为学 罕见疾病通常是由于积累的错误突变蛋白而在软骨细胞中诱发的遗传性疾病，这是主要原因广泛的 GSD 群体中生长板发育不良和骨生长减少。此外，还对动物模型和源自患者的诱导多能干细胞（iPSC）进行了调查。最后，生物标志物在药物发现和开发以及临床试验中的作用，由于患有每种罕见疾病的患者数量有限，每位患者的治疗成本可能很高。