遗传综合征与基因治疗杂志
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通读干预会增加 Wolfram 综合征的 ER 压力

Agnieszka Zmyslowska、Maciej Borowiec、Ewa Polakowska、Aleksandra Lesiak 和 Wojciech Mlynarski

目的：Wolfram 综合征 (WFS) 是遗传性内分泌和神经退行性疾病的一个例子，其原因是
内质网应激增加而没有进行病因治疗。
WFS是一种由WFS1基因双等位基因突变引起的常染色体隐性遗传综合征。其中一些突变会导致提前终止密码子 (PTC)。
WFS 患者因果治疗的一些前景可以给予 PTC 通读干预。使用 ataluren（以前称为
PTC124）可能会绕过 PTC 并导致继续翻译。该研究的目的是
评估 ataluren 在 PTC 引起的 WFS 细胞模型中的修复潜力。
材料和方法：WFS 的诊断通过 WFS1 基因的 Sanger 测序得到证实。内质网应激

对从 WFS 患者和健康个体的皮肤活检获得的成纤维细胞进行诱导（衣霉素；Sigma-Aldrich，德国），随后使用 PTC124（Ataluren，Selleckchem，美国） 。通过分析
ER 应激公认标志物的 mRNA 表达来评估 ER 应激诱导
（7900HT 实时 PCR；Applied Biosystems，美国）。
结果：WFS患者使用衣霉素后ER应激特异性标志物的表达增加，
在ER应激诱导8小时后达到最高值。
与 DMSO 本身相比，在 PTC124 与 DMSO 组合应用后，GRP78 的mRNA 表达增加最高（p=0.0013）。
倍数变化为 3.41 ± 0.73。
结论：PTC124 通过增加 ER 应激似乎不能作为
WFS 患者的潜在病因治疗