自闭症-开放获取
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抽象的

基于自闭症诊断访谈主成分分析的 Reelin 与限制和刻板行为相关 - 修订版

Ulrika Roine、Samuli Ripatti、Karola Rehnström、Timo Roine、Helena Kilpinen、Ida Surakka、Juho Weenoja、Tero Ylisaukko-oja、Elli Kempas、Jaana Wessman、Irma Moilanen、Marja-Leena Mattila、Marko Kielinen、Katja Jussila、Saara Suomalainen、Esko普尔基宁、伦纳特·冯·温特和莉娜·佩尔托宁

背景：双胞胎和家庭研究表明自闭症谱系障碍有很强的遗传因素，并且遗传研究揭示了高度异质性的危险因素。症状表现的范围和严重程度也因谱系而异。因此，基于症状的表型被认为与自闭症的潜在生物学关系比最终状态诊断更密切。

方法：我们对 117 个芬兰家庭和来自自闭症遗传研究交流中心 (AGRE) 的 594 个家庭的自闭症诊断访谈修订算法进行了主成分分析。由此产生的连续成分评分被用作基于家族的关联分析中的定量表型。此外，还执行 K 均值聚类以对 PCA 结果进行聚类和可视化。未受影响的兄弟姐妹也被纳入研究中。

结果：这些组件被解释为社交组件（SC）、沟通组件以及限制和刻板行为组件（RSBC）。K 均值聚类表明，尤其是在 SC 中，兄弟姐妹的症状严重程度范围有所增加。与之前仅使用最终状态诊断的研究相比，neuroligin 1 与 SC 的关联性有所增加。在RSBC中，兄弟姐妹的症状严重程度范围与患者的症状严重程度范围有很大重叠，这可以解释为什么在之前仅使用终态诊断的​​研究中没有发现reelin的关联，但reelin与RSBC存在显着关联现在在芬兰家庭中发现（rs362644 的 Bonferroni 校正 p=0.029）。尽管芬兰样本是孤立的并且基因非常同质，

结论：这项研究证明了定量表型如何影响关联分析，并进一步支持在复杂神经精神疾病的研究中使用兄弟姐妹。