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内皮细胞小窝蛋白对细胞信号传导和功能的调节：对疾病的影响

格热戈日·索瓦

小凹是富含胆固醇和鞘糖脂的质膜 omega 形内陷，在血管内皮细胞中非常丰富，存在于大多数细胞类型中。小窝蛋白是小窝的主要外壳蛋白成分。使用基因敲除小鼠、小干扰 RNA 和细胞渗透性肽递送方法的多项研究显着增强了我们对内皮细胞小窝和小窝蛋白 1 在生理学和疾病中作用的理解。在caveolin-1基因敲除小鼠中已经报道了几种产后肺部和心血管病变，其中许多最近通过在这些小鼠的内皮细胞中选择性地重新表达caveolin-1而得以挽救。主要使用 Caveolin-1 敲除小鼠的大量实验证据表明，根据疾病模型，内皮细胞caveolin-1可能起到保护作用，也可能起到有害作用。例如，内皮细胞中caveolin-1的生理或更高表达水平可能有益于肺动脉高压、心脏肥大或缺血性损伤等疾病。另一方面，内皮细胞caveolin-1可能导致急性肺损伤和炎症、动脉粥样硬化或与炎症性肠病相关的病理性血管生成。此外，根据具体模型，内皮细胞caveolin-1可能促进或抑制肿瘤诱导的血管生成。除了压倒性的证据证明内皮细胞小窝蛋白 1 的作用外，最近的研究还表明内皮细胞小窝蛋白 2 可能在肺部疾病中发挥作用。本综述的目的是重点关注内皮细胞中表达的 Caveolin-1 如何调节内皮细胞信号传导和功能。该综述特别强调与疾病的相关性，包括但不限于肺部和心血管疾病以及癌症。除了 Caveolin-1 之外，还将讨论研究较少的内皮细胞 Caveolin-2 在肺部疾病中可能的重要性。