临床和细胞免疫学杂志
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调节性 T 细胞抑制应答 T 细胞中的 Zap70 磷酸化

约拉姆·法特尔森 (Yoram Faitelson)、民伟贤 (Weixian Min) 和埃亚尔·格鲁内鲍姆 (Eyal Grunebaum)

目的：调节性 T 细胞 (Treg) 在控制应答 T 细胞 (Tresp) 方面发挥关键作用，从而预防自身免疫表现，包括在腺苷脱氨酶 (ADA) 酶缺陷患者和小鼠 (ADA-KO) 中观察到的表现。Treg 抑制 Tresp 的各种功能，例如增殖、细胞因子产生和激活标记物的表达，但尚不清楚 Treg 是否抑制 Tresp 激活的早期步骤，例如 Zeta 相关蛋白 (Zap)70 的磷酸化。
方法：在存在或不存在 CD4 ⁺ CD25 + 的情况下，通过流式细胞术测量抗 CD3 和抗 CD28 刺激的小鼠 CD4 ⁺ CD25 ^{- Tresp 中的 Zap70 磷酸化和 CD69 表达。}Treg 被抗 CD3 和抗 CD28 抗体激活。类似地测量了与 ADA-KO 小鼠的 Treg 一起培养的正常小鼠 Tresp 中 Zap70 磷酸化的抑制，无论是用 PEG-ADA 酶替代物处理还是未经处理。
结果：与 Treg 一起培养 2 小时后，激活的 Tresp 中的 Zap70 磷酸化显着降低 (50 ± 13%)，而仅在 7 小时后才检测到 CD69 表达的抑制为 51 ± 8%。激活的 Tresp 中 Zap70 磷酸化的抑制与 Treg 与 Tresp 的比率相关。与健康同窝小鼠的 Treg (51.6 ± 23.4%) 相比，ADA-KO 小鼠的 Treg 抑制 Zap70 磷酸化的能力显着降低 (p=0.012) (16.2 ± 16.7%)，而 PEG-ADA 治疗恢复了 Treg 抑制能力 (45 ± 16.7%)。 10%）。
结论：Treg 抑制 Tresp 中的 Zap70 磷酸化，这一发现可能有助于更好地理解和评估 Treg 功能。