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Cyppa 的体外松弛作用及 SK3 剪接变异体在孕妇和非孕妇子宫肌层中的表达分析

Rosenbaum ST、Svalo J、Larsen T、Joergensen J 和 Bouchelouche P

背景和目的：我们最近发现，与非妊娠子宫肌层相比，妊娠人类子宫肌层中 SK3 通道总体下调。本研究的目的是调查 SK3 剪接变体是否参与 SK3 通道的下调。我们还使用 CyPPA（一种新型选择性 SK2 和 SK3 通道激活剂）测试了 SK 通道是否与子宫肌层收缩力有关。

研究设计：我们通过 qRT-PCR 评估了妊娠 (n=11) 和非妊娠 (n=11) 女性子宫肌层中 SK3 剪接变体在 mRNA 水平的表达。进行等长张力记录，以评估足月选择性剖腹产（n = 6）和子宫切除术（n = 6）获得的活组织检查中的人类子宫肌层收缩力。我们研究了 CyPPA (0.1-60 μM) 对自发收缩的影响。

结果：妊娠女性和非妊娠女性子宫肌层中SK3变异体3的相对数量没有差异（P=0.332）。未发现变体 2 以可检测的量存在。相比之下，与非妊娠子宫肌层相比，SK3 变体 1 在妊娠期表现出 3 倍的下调（P=0.002）。

CyPPA 抑制非妊娠和妊娠来源的人类子宫肌条的自发阶段性收缩。它以浓度依赖性方式发生（其中 pIC50 分别 = 5.02 ± 0.08 和 5.16 ± 0.15，P>0.05），60 μM C​​yPPA 时收缩被消除。

结论：我们首次成功证明了人类子宫肌层中存在 SK3 剪接变体。我们还表明，SK3 变体 1 在妊娠子宫肌层中下调，并且与非妊娠人类子宫肌层相比，它可能是在妊娠期观察到的 SK3 通道整体下调的原因。CyPPA 对人体子宫肌组织具有有效的松弛作用。这表明SK3通道可能是开发保胎药的新药理学靶点。