遗传综合征与基因治疗杂志
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Ret癌基因与甲状腺癌

Elisei R、Molinaro E、Agate L、Bottici V、Viola D、Biagini A、Matrone A、Tacito A、Ciampi R、Vivaldi A 和 Romei C

甲状腺癌是起源于滤泡或滤泡旁甲状腺细胞的恶性肿瘤，分为乳头状癌（PTC）、滤泡状癌（FTC）、间变性癌（ATC）或甲状腺髓样癌（MTC）。转染期间重排 (RET)（原癌基因，一种编码参与控制细胞分化和增殖的酪氨酸激酶受体的基因）的改变已被发现可引起 PTC 和 MTC。特别是 RET/PTC 重排RET 和 RET 点突变分别与 PTC 和 MTC 相关。虽然 RET/PTC 重排在自发性 PTC 和放射诱导 PTC 中均已被发现，但它们在放射相关肿瘤中更常见。RET/PTC 重排在滤泡性肿瘤中也有报道。腺瘤。虽然存在争议，但 RET/PTC 重排之间的相关性，尤其是 RET/PTC3，已确定更具攻击性的表型和更晚期的阶段。RET 原癌基因的种系点突变与几乎所有遗传性 MTC 病例相关，并且基因型和表型之间的严格相关性已被证明。迄今为止，已报道了大量的 RET 点突变。大约 40-50% 的散发性 MTC 病例中已描述了体细胞 RET 突变，几乎所有突变都是点突变。尽管在不同的密码子中都发现了RET体细胞突变，但外显子16中的M918T突变是最常见的。检测种系 RET 点突变是一种有用的工具，可用于识别临床上未受影响但在生命中不久或晚期会患上该疾病的受试者，从而可以进行症状前治疗。从临床角度来看，检测肿瘤组织中的 RET 体细胞突变能够预测疾病的不良结果。近年来，多种能够抑制RET活性的药物已被证明在放射难治性晚期甲状腺癌的治疗中发挥着重要作用。