质谱与纯化技术杂志
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抽象的

重新验证新开发的高灵敏度、简单的 LCMS/MS 方法来估计罗希妥金及其在 ADME/临床前药代动力学中的应用

Amarinder Singh、Priya Wazir、Pankaj Chibber、Nitika Kapoor、Amit Kumar、Utpal Nandi、Sumit G Gandhi、Surjeet Singh、Manoj Kumar Tikoo、Ram Vishwakarma 和 Gurdarshan Singh

本研究的目的是开发一种简单、快速、准确、重现性好且灵敏的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法来测定血浆中色酮生物碱 Rohitukine。使用高分辨率 RP18e Chroolith 色谱柱 (100 × 4.6 mm, 2 μm) 实现色谱分离，采用有机溶剂乙腈与 0.1% (v/v) 甲酸 (80:20, %v/v) 的等度组合物，流速为 0.5 毫升/分钟。采用正电喷雾电离 (ESI) 技术的三重四极杆质谱法在多反应监测中运行，用于估计 MS/MS 离子跃迁，例如 Rohitukine 的 306.05>245.10 和 306.05>231.05 以及 IS 的 330.30>97.0。使用简单的一步蛋白质沉淀法进行样品制备。该方法经过特异性验证，线性、准确度、精密度、回收率、基质效应和稳定性符合 FDA 指南。在小鼠血浆中从 0.1 ng/mL 到 1000 ng/mL 的浓度范围内获得分析物的线性。通过口服（20 mg/kg）和静脉注射（2 mg/kg）途径对雌性 BALB/c 小鼠进行药代动力学研究，获得的 Rohitukine 口服生物利用度为 84%。该生物分析方法已成功用于测定小鼠、大鼠和人肝微粒体中的血浆蛋白结合研究、渗透性和微粒体稳定性。通过口服（20 mg/kg）和静脉注射（2 mg/kg）途径对雌性 BALB/c 小鼠进行药代动力学研究，获得的 Rohitukine 口服生物利用度为 84%。该生物分析方法已成功用于测定小鼠、大鼠和人肝微粒体的血浆蛋白结合研究、渗透性和微粒体稳定性。通过口服（20 mg/kg）和静脉注射（2 mg/kg）途径对雌性 BALB/c 小鼠进行药代动力学研究，获得的 Rohitukine 口服生物利用度为 84%。该生物分析方法已成功用于测定小鼠、大鼠和人肝微粒体的血浆蛋白结合研究、渗透性和微粒体稳定性。