临床与实验心脏病学
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哌唑嗪逆转心肌梗死心力衰竭的心脏重塑和亚细胞缺陷

安德里亚·巴比克 (Andrea Babick)、维贾扬·埃林班 (Vijayan Elimban) 和纳兰詹·S·达拉 (Naranjan S. Dhalla)

背景：本研究旨在测试哌唑嗪α-肾上腺素受体（AR）阻断是否可以逆转心脏重塑并改善心肌梗死（MI）引起的心力衰竭的亚细胞缺陷。
方法：用 MI 诱导大鼠心力衰竭 12 周，然后用或不用哌唑嗪（10 mg/kg/天）治疗 8 周。对对照动物和实验动物进行血流动力学和超声心动图评估，分别评估心脏功能和心脏重塑的变化。左心室 (LV) 用于确定生物医学和分子活性。
结果：在20周梗死动物中，左心室收缩压降低、压力发展和衰减变化率、心输出量、射血分数和缩短分数以及左心室舒张末压增加明显表明心脏功能障碍，通过哌唑嗪治疗部分得到纠正。心脏重塑的不同参数，包括衰竭心脏中左室后壁厚度增加和左室收缩直径的增加，全部或部分逆转，而哌唑嗪治疗未改变左室舒张直径的增加。与肾上腺素或多巴胺不同，哌唑嗪逆转 MI 动物的肺充血和心脏肥大与血浆去甲肾上腺素水平升高的抑制有关。肌浆网 (SR) Ca ^{2+凹陷衰竭心脏中Ca 2+}泵ATP酶和受磷蛋白的摄取活性以及蛋白质含量部分逆转，而抑制的SR Ca ²⁺释放活性和肌原纤维Ca ²⁺刺激的ATP酶活性不受哌唑嗪影响。^{MI诱发的心力衰竭中SR Ca 2+}泵ATP酶、SR Ca ²⁺释放通道以及α-肌球蛋白重链和β-肌球蛋白重链的mRNA水平的改变不受哌唑嗪治疗的影响。
结论： α-AR 系统的激活可能与心脏重塑和心力衰竭有关，并且通过 α-AR 阻断逆转心脏重塑可能通过减弱 SR Ca 缺陷来改善心脏功能²⁺ -泵。