分枝杆菌病
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抽象的

重新审视吡嗪酰胺对小鼠的抗结核活性

Deepak V Almeida、Sandeep Tyagi、Si-Yang Li、Kristina Wallengren、Alexander S Pym、Nicole C Ammerman、William R Bishai 和 Jacques H Grosset

吡嗪酰胺是治疗结核病的关键灭菌药物，其作用机制仍不清楚。吡嗪酰胺是一种前药，需要由细菌编码的酶激活，其活性在非复制结核分枝杆菌上最为明显。最近，有人提出，吡嗪酰胺除了抗菌活性外，还可能发挥一些针对宿主的作用。为了解决这种可能性，在免疫活性的 BALB/c 和免疫缺陷的无胸腺裸鼠中进行了三个连续实验。在第一个实验中，感染了牛支原体的 BALB/c 小鼠（由于无法激活药物，因此对吡嗪酰胺具有天然抗药性），用标准药物方案（含或不含吡嗪酰胺）进行治疗，以特异性检测宿主导向效应。由于没有观察到效果，比较结核分枝杆菌感染的 BALB/c 和裸鼠中吡嗪酰胺的活性，以确定吡嗪酰胺在免疫缺陷小鼠中的作用是否会降低。由于吡嗪酰胺似乎对裸鼠没有任何影响，因此进行了第三次实验，用利福喷汀（一种半衰期较长的类似药物）代替利福平，以永久抑制分枝杆菌生长。在这些实验条件下，吡嗪酰胺的抗菌作用是显而易见的。因此，我们的研究结果排除了吡嗪酰胺对结核感染宿主的显着宿主导向作用。由于吡嗪酰胺似乎对裸鼠没有任何影响，因此进行了第三次实验，用利福喷丁（一种半衰期较长的类似药物）代替利福平，以永久抑制分枝杆菌生长。在这些实验条件下，吡嗪酰胺的抗菌作用是显而易见的。因此，我们的研究结果排除了吡嗪酰胺对结核感染宿主的显着宿主导向作用。由于吡嗪酰胺似乎对裸鼠没有任何影响，因此进行了第三次实验，用利福喷汀（一种半衰期较长的类似药物）代替利福平，以永久抑制分枝杆菌生长。在这些实验条件下，吡嗪酰胺的抗菌作用是显而易见的。因此，我们的研究结果排除了吡嗪酰胺对结核感染宿主的显着宿主导向作用。