酗酒与药物依赖杂志
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III类酒精脱氢酶（ADH3）在慢性饮酒所致小鼠肾脏病理变化中的作用

Midori Katsuyama、奥田隆久、佐佐木佳博、石崎正道、和田健太郎、丸山元世、秋元俊雄、大野洋吉、长谷场武

目的：我们的研究调查了 ADH3 在慢性饮酒 (CAC) 引起的肾脏病理变化中的作用。

方法：给 9 周大的雄性野生型 (WT) 和 ADH3 缺陷型 ( Adh3 ^−/− ) 小鼠注射 10% 乙醇溶液 1 个月。通过高碘酸希夫 (PAS) 染色光学显微镜和电子显微镜进行肾脏组织学和超微结构分析。使用针对小鼠 ADH3 的特异性抗体通过免疫组织化学检查组织 ADH3 定位。进行尿液和血清生化分析。

结果：与Adh3 ^−/−小鼠 ( Adh3 ^−/− (E)) 相比，CAC 后 WT 小鼠 (WT (E)) 近端小管中 PAS 染色的微绒毛明显较低。电子显微镜显示WT（E）小鼠中空泡形成、核凋亡、线粒体衰变、近端小管微绒毛丧失、足突消失和肾小球上皮细胞凋亡。在Adh3 ^−/−(E) 小鼠，除了近端小管中的线粒体腐烂外，未观察到近端小管中 PAS 染色的丧失和显着的超微结构变化。ADH3 位于近端小管，与 WT (E) 小鼠中该部位的病理形态学变化特征一致。CAC 增加了 WT 小鼠的尿白蛋白和总蛋白水平，但在Adh3 ^−/−小鼠中则没有。这些生化数据表明WT (E)小鼠肾小球通透性增加、足突消失和肾小球上皮细胞凋亡。

结论： ADH3在CAC过程中通过该部位酒精代谢以及肾小球通透性增加而引起肾近曲小管病理改变。因此，ADH3 会加剧酒精性肾病。