色谱与分离技术杂志
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抽象的

α-突触核蛋白不同区域在与脑脂肪酸 DHA 相互作用中的作用

乔治亚·德·弗朗西斯基和帕特里齐亚·波尔韦里诺·德·劳雷托

α-突触核蛋白是一种与帕金森病有关的蛋白质。它与大脑多不饱和脂肪酸的相互作用引起了人们的浓厚兴趣。此前，我们研究了α-syn与二十二碳六烯酸（DHA）的相互作用，并观察到单体蛋白与脂肪酸之间的相互作用。α-Syn 获得 α-螺旋二级结构，其游离形式和脂质结合形式之间具有快速平衡。在α-螺旋形式中，蛋白质片段73-102是柔性的并且不具有持久结构的特征。DHA 在蛋白质存在下形成油滴。为了在分子水平上研究蛋白质不同区域与 DHA 相互作用的参与情况，制备了截短的蛋白质种类（syn1-99、syn1-52、syn57-102 和 syn108-140) 及其与 DHA 相互作用的能力通过圆二色性和蛋白水解图谱进行分析。CD数据显示，除了对应于C末端区域的肽之外，所有肽都能够在DHA存在的情况下获得α螺旋结构。达到最大折叠所需的不同摩尔比的多肽/DHA以及两个N端肽（syn1-99、syn1-52）和NAC肽（syn57-102）之间不同的最终螺旋含量表明序列重复发挥作用在 α-螺旋转变以及与 DHA 的相互作用中发挥重要作用。蛋白水解实验表明，在饱和浓度的 DHA 存在下，所有截短的物种均能抵抗蛋白水解，表明几乎所有残基都参与与脂质的相互作用。不同的是，C 末端区域似乎仅调节埋入脂质室中的分子部分。此外，还分析了肽影响脂肪酸自组装的能力，表明相互作用的肽还通过带正电荷的 N 末端改变了 DHA 的物理状态。