胰腺疾病与治疗
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抽象的

JNK 信号传导和 AHR 在纤维化中的作用，对新疗法的影响

特里萨·C·海姆斯沃斯-彼得森

在这项研究中，使用一种新的纤维化模型建立了信号分子在实验性纤维化中的作用。AHR-/- 基因敲除小鼠的黄磷治疗​​在 7 天内引起纤维化，并为表征信号分子的调节提供了一个狭窄的窗口。与 C57BL/6（5 周）相比，使用的小鼠是接受和不接受黄磷（YP）治疗的 AHR-/- 小鼠（5 周）。将 YP (0.6 mg/kg) 给予 AHR-/- 小鼠 1 周。一组小鼠也被注射了 c-jun 反义药物。还对一组 AHR-/- 小鼠（10 至 24 周龄）进行了研究，以验证这些动物随时间推移自发发生的肝纤维化。作为纤维化的指标，通过天狼星红/固绿染色测定这些动物的肝脏胶原蛋白含量，还通过 Western 分析评估了肝脏 c-Jun 和胶原蛋白的水平。结果表明，在没有接受 YP 治疗的情况下，从第 5 周到第 24 周，AHR-/- 小鼠的肝脏胶原蛋白含量显着自发增加。此外，结果表明 YP 治疗增加了 AHR-/- 小鼠的纤维化率仅经过一周的 YP 治疗，胶原蛋白含量的增加就产生了纤维化（即胶原蛋白水平升高），相当于未经治疗的 24 周龄 AHR-/- 小鼠自发出现的纤维化。使用 Western 分析发现，用 YP 治疗的 5 周龄 AHR-/- 小鼠的肝脏中 c-Jun 和胶原蛋白均升高。因此，我们发现 c-jun 和胶原蛋白的上调表明该新模型中纤维化率增加。利用c-jun反义技术有效还原靶分子。