国际标准期刊号: 2329-8790
安娜·路易莎·米兰达-维莱拉和格拉西亚娜·苏扎·洛德洛
慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种克隆性骨髓增生性肿瘤,源自异常的多能造血干细胞,该细胞经历了染色体易位 t(9;22)(q34;q11),获得了 BCR-ABL1 融合基因(也称为费城染色体)。尽管临床和生物学方面已有详细记录,但关于 CML 的个体易感性却知之甚少。目前尚无已知的 CML 与遗传、家族、地理、种族或经济关联,并且疾病进展背后的机制尚不完全清楚。然而,虽然特定的染色体易位是 CML 的常见致癌机制,但它可能有环境原因,例如辐射和化学物质(例如苯)暴露,这些因素通过促氧化机制发挥毒性。在几种造血系统恶性肿瘤中观察到氧化应激,包括急性和慢性粒细胞白血病。众所周知,BCR/ABL 表达会刺激造血祖细胞中活性氧 (ROS) 的产生,研究表明 ROS 可能会增加 CML 细胞中的 DNA 损伤。表达 BCR-ABL1 激酶的白血病细胞系积累 ROS 和氧化 DNA 损伤,导致基因组不稳定,从而导致疾病复发和/或恶性进展至致命的急变期。这些表明对这种疾病的可能遗传易感性与身体通过代谢毒物和/或防止氧化应激的功能性多态性变体酶防御化学物质、电离辐射等外部侵害的能力有关。因此,